Trên một chiếc thuyền bị bỏ hoang ở sông Bayou, Louisiana, một cậu bé mồ côi tên là Penny đã đánh rơi một thông điệp cầu cứu trong một cái chai xuống sông. Hiệp hội Viện trợ Cứu hộ, một tổ chức chuột quốc tế thuộc Liên hợp quốc, đã tìm thấy cái chai khi nó trôi dạt vào thành phố New York. Đại diện Hungary, cô Bianca, tình nguyện thụ lý vụ việc. Cô ấy chọn Bernard, một người gác cổng nói lắp, làm đồng nghiệp của mình. Cả hai đến thăm trại trẻ mồ côi Morningside, nơi Penny sống, và gặp một con mèo già tên Rufus. Anh ta kể cho họ nghe về một người phụ nữ xảo quyệt tên là Madame Medusa, người đã từng cố dụ Penny lên xe của mình và có thể lần này đã bắt cóc Penny thành công.